Bộ phim Cá Mập Siêu Bạo Chúa dựa trên cuốn tiểu thuyết MEG: A Novel of Deep Terror của tác giả Steve Alten, lần đầu xuất bản năm 1997. Câu chuyện bắt đầu khi các nhà khoa học khám phá ra loài cá mập cổ đại Megalodon vẫn còn sống sót tại khu vực biển Mariana Trench nhờ dòng nước lạnh.
Dẫn đầu đội ngũ nghiên cứu là một nhóm khoa học gia người Trung Quốc. Nhưng trạm nghiên cứu của họ bị tấn công và tất cả kẹt dưới đáy đại dương. Nhân vật của Jason Statham là một cựu chiến binh hải quân và sở hữu kinh nghiệm lặn dưới biển sâu. Nhân vật của anh từng một lần chạm trán với Megalodon nhiều năm về trước và người hùng phải chứng kiến nhiều đồng đội của mình bỏ mạng vì nó. Nay anh mang trên mình trọng trách giải cứu nhóm nhà khoa học đen đủi.